【岡山大学プレスリリース】新規ホウ素薬剤開発
難治性の“がん”は甘いものがお好き！
～膵がんへホウ素を使った新たな治療法開発！～
2024年6月25日の岡山大学プレスリリースにて、新規ホウ素薬剤開発に関する発表を行いました。ホウ素中性子捕捉療法（BNCT）の発展には、現行のホウ素薬剤（アミノ酸ホウ素薬剤、BPA）に加えてがんに集まりやすいホウ素薬剤のラインナップ拡充が重要です。がんの好みを知るために、薬剤開発に先立ってがんの遺伝子解析を行い、難治性の膵癌においてBPAの取り込み標的となるLAT-1（アミノ酸輸送体）の発現が低く、グルコース（糖）の取込の標的のGLUT（グルコース輸送体）の発現が高いことを発見しました。この解析結果をもとに、グルコースホウ素薬剤G-BSHを合成し、難治性膵癌のCA19-9高値の細胞へ投与したところ、遺伝子解析の結果をそのまま反映した取り込み結果を示しました。薬剤の毒性評価、取り込み経路の確認実験を行った後に、京都大学複合原子力科学研究所にて中性子照射試験を行い、BNCTによる治療効果を確認しました。
遺伝子解析により薬剤取込みの標的を探索し、それに合わせたホウ素薬剤決定を行い、BNCTを行う手法をプレシジョンBNCTと名付け、今後のBNCTへ貢献したいと思っています。本研究内容は、2024年5月9日にElsevier出版の生物物理学雑誌「Biomaterials」に掲載されました。
A press release from Okayama University on June 25, 2024 regarding the development of new boron agents was issued. For the development of boron neutron capture therapy (BNCT), it is important to expand the lineup of boron agents that highly accumulate in cancers in addition to current boron agents (amino acid boron agents and BPA). In order to understand the preferences of cancers, which tend to accumulate in cancers, genetic analysis of cancers was conducted before drug development. We found that the expression of LAT-1 (amino acid transporter), a target of BPA uptake, was low in refractory pancreatic cancer, while the expression of GLUT (glucose transporter), a target of glucose (sugar) uptake, was high. The glucose boron drug G-BSH was synthesized and administered to cells with high CA19-9 levels in refractory pancreatic cancer, showing uptake results that directly reflected the results of genetic analysis. We evaluated the drug's toxicity, conducted experiments to confirm the uptake pathway, and finally confirmed the therapeutic effect of BNCT by neutron irradiation at the Institute for Composite Nuclear Science, Kyoto University.
We named the method of BNCT based on the search for drug uptake targets by genetic analysis and the determination of boron drugs accordingly as Precision BNCT, and we hope to contribute to BNCT in the future. This research was published in Biomaterials, a biophysical journal by Elsevier on May 9, 2024.
岡山大学プレスリリース：https://www.okayama-u.ac.jp/tp/release/release_id1247.html
Biomaterials DOI: 10.1016/j.biomaterials.
